Validação de método espectrométrico para quantificação de um derivado de N-acilhidrazona

Gisele Jacinto de Araújo

ORCID iD Universidade Estadual da Paraíba (UEPB), Campina Grande, Paraíba, Brasil

Renata Joyce Diniz Silva

ORCID iD Universidade Estadual da Paraíba (UEPB), Campina Grande, Paraíba, Brasil

Ricardo Olímpio de Moura

ORCID iD Universidade Estadual da Paraíba (UEPB), Campina Grande, Paraíba, Brasil

José Germano Véras Neto

ORCID iD Universidade Estadual da Paraíba (UEPB), Campina Grande, Paraíba, Brasil

Resumo

O desenvolvimento de métodos de quantificação é de extrema importância para o controle de qualidade de insumos farmacêuticos ativos, principalmente quando são de moléculas recém-sintetizadas. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método analítico para quantificação do composto N’-((1H-indol-3il)metileno)-2-cianoacetohidrazida (JR-19). O método foi baseado na espectrometria UV como técnica analítica. Para obtenção dos espectros de absorção, foi utilizado espectrofotômetro Shimadzu UV-1280, na faixa de 190 nm a 350 nm, utilizando DMSO como solvente, e a validação foi realizada seguindo os parâmetros preconizados pelas normas RDC 166, ISO 17025 e DOQ-CGCRE-008. O comprimento de onda de máxima absorção foi de 311 nm. Em relação ao estudo de estabilidade de 8 horas, foi possível identificar que a solução fica estável a partir de 60 minutos. Para estabilidade das soluções por 14 dias, ficou demonstrado que a solução armazenada em temperatura ambiente, com ou sem proteção da luz, permanece estável. O método seguiu o processo de validação a partir da linearidade, faixa linear de trabalho, limites de detecção e de quantificação, precisão intermediária, exatidão e robustez. O método desenvolvido seguiu curva de calibração de 2,00 a 17,00 µg.mL-1, com coeficiente de correlação de 0,991 e regressão significativa e sem falta de ajuste a partir da Análise de Variância. Também foi observado que os resíduos possuem distribuição normal com os dados homocedásticos, demonstrando a significância estatística da curva ajustada. Os limites de detecção e quantificação foram 0,58 e 1,77 µg.mL-1, respectivamente. O método desenvolvido apresentou coeficientes de variação inferiores a 5% a partir do estudo de precisão intermediária. A exatidão foi avaliada a partir de teste de recuperação, obtendo-se um valor médio de 93,74%. A robustez do método foi avaliada a partir de duas distintas marcas de solventes e dois comprimentos de onda ao redor do obtido no modelo desenvolvido, e não foram observadas diferenças significativas nos resultados. Em conclusão, o método desenvolvido para determinação quantitativa da molécula JR-19 atendeu aos requisitos de qualidade preconizados pelas normas nacionais nos parâmetros estudados para validação.

Palavras-chave


calibração univariada; controle de qualidade; espectrometria UV; quantificação; regressão linear


Texto completo:

Referências


AARJANE, M.; AOUIDATE, A.; SLASSI, S.; AMINE, A. Synthesis, antibacterial evaluation, in silico ADMET and molecular docking studies of new N-acylhydrazone derivatives from acridone. Arabian Journal of Chemistry, v. 13, n. 7, p. 6236-6245, 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2020.05.034.

ADEGBOLAGUN, O. M.; THOMAS, O. E.; AIYENALE, E. O.; ADEGOKE, O. A. A new spectrophotometric method for the determination of gabapentin using chromotropic acid. Acta Pharmaceutica Sciencia, v. 56, n. 3, p. 93-110, 2018. DOI: https://doi.org/10.23893/1307-2080.APS.05621.

ADU, J. K.; AMENGOR, C. D. K.; ORMAN, E.; IBRAHIM, N. M.; IFUNANYA, M. O.; ARTHUR, D. F. Development and validation of UV-visible spectrophotometric method for the determination of 5-hydroxymethyl furfural content in canned malt drinks and fruit juices in Ghana. Journal of Food Quality, v. 2019, 1467053, 2019. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/1467053.

ANVISA – AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da Diretoria Colegiada nº 166, de 24 de julho de 2017. Dispõe sobre a validação de métodos analíticos e dá outras providências. Diário Oficial da União: seção 1, Brasília, DF, ano 154, n. 141, p. 87-89, 25 jul. 2017. Disponível em: https://www.in.gov.br/materia/-/asset_publisher/Kujrw0TZC2Mb/content/id/19194581/do1-2017-07-25-resolucao-rdc-n-166-de-24-de-julho-de-2017-19194412. Acesso em: 20 jan. 2022.

ARRUDA, I. E.; MACEDO, B. V. S.; MACEDO, J. C.; CAMPOS, W. R. A.; ARAÚJO, C. R. M.; GONSALVES, A. A. Preparação de hidrazona e N-acilidrazona usando fármacos comerciais como reagentes: aulas práticas de síntese de compostos bioativos. Química Nova, v. 43, n. 5, p. 642-648, 2020. DOI: https://doi.org/10.21577/0100-4042.20170497.

ASSIS, A. C. L.; MOREIRA, L. M. C. C.; ROCHA, B. P.; PEREIRA, M. R. B.; MELO, D. F.; MOURA, R. O.; AZEVEDO, E. P.; OSHIRO-JUNIOR, J. A.; DAMASCENO, B. P. G. L. N-acylhydrazone derivative-loaded cellulose acetate films: thermoanalytical, spectroscopic, mechanical and morphological characterization. Polymers, v. 13, n. 14, 2345, 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/polym13142345.

ATOLE, D. M.; RAJPUT, H. H. Ultraviolet spectroscopy and its pharmaceutical applications - a brief review. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, v. 11, n. 2, p. 59-66, 2018. DOI: https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i2.21361.

BHOYAR, V.; BELGAMWAR, V. S.; TRIVEDI, S. Simultaneous determination and validation of anti-tubercular drugs in simulated lungs alveolar macrophages fluid by ultraviolet-visible spectrophotometric method. Journal of Applied Spectroscopy, v. 89, n. 5, p. 892-897, 2022. DOI: https://doi.org/10.1007/s10812-022-01444-z.

COIMBRA, E. S.; SOUZA, M. V. N.; TERROR, M. S.; PINHEIRO, A. C.; GRANATO, J. T. Synthesis, biological activity, and mechanism of action of new 2-pyrimidinyl hydrazone and N-acylhydrazone derivatives, a potent and new classes of antileishmanial agents. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 184, 111742, 2019. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.111742.

DELGADO-GÓMEZ, B. S.; LÓPEZ-ESPINOSA, N. L.; CASTRO-BEAR, V.; ZUÑIGA-LEMUS, O. Validation of three analytical methods for quantification of acetaminophen by UV spectrophotometry. Ars Pharmaceutica, v. 63, n. 2, p. 152-165, 2022. DOI: https://doi.org/10.30827/ars.v63i2.21983.

FRANCO, E. S.; FERREIRA, A. F. A.; SILVA, D. F.; CAMARGO, J. A.; PÁDUA, V. L.; RODRIGUES, J. L.; RODRÍGUEZ, M. V.; GIANI, A. Validação de método analítico por ELL-CG-EM para detecção de trialometanos decorrentes da cloração de águas contendo Microcystis. Engenharia Sanitária e Ambiental, v. 24, n. 5, p. 1003-1012, 2019. DOI: https://doi.org/10.1590/S1413-41522019175794.

GOES JUNIOR, E. J. A.; ROEDER, J. S.; OLIVEIRA, K. B. L.; FERREIRA, M. P.; SILVA, J. G. Validação de método espectrofotométrico de análise para a quantificação de ácido acetilsalicílico em formulações farmacêuticas: uma proposta de aula experimental para análise instrumental. Química Nova, v. 42, n. 1, p. 99-104, 2019. DOI: https://doi.org/10.21577/0100-4042.20170300.

HOSNY, N. M.; EL MORSY, E. S. A.; SHERIF, Y. E. Synthesis, spectral, optical and anti-inflammatory activity of complexes derived from 2-aminoenzohydrazide with some rare earths. Journal of Rare Earths, v. 33, n. 7, p. 758-764, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/S1002-0721(14)60482-8.

INMETRO – INSTITUTO NACIONAL DE METROLOGIA, QUALIDADE E TECNOLOGIA. Coordenação Geral de Acreditação. DOQ-CGCRE-008: Orientação sobre validação de métodos analíticos. Rio de Janeiro: INMETRO, 2020. 30 p. Disponível em: https://www.gov.br/cdtn/pt-br/assuntos/documentos-cgcre-abnt-nbr-iso-iec-17025/doq-cgcre-008/view. Acesso em: 2 jan. 2023.

KUMAR, T. D. A.; HAQUE, M. S. Ultraviolet spectrophotometric method for the determination of amitriptyline hydrochloride. Journal of Applied Spectroscopy, v. 89, n. 3, p. 476-481, 2022. DOI: https://doi.org/10.1007/s10812-022-01382-w.

KUMARI, B.; KHANSILI, A. Analytical method development and validation of UV-visible spectrophotometric method for the estimation of vildagliptin in gastric medium. Drug Research, v. 70, n. 9, p. 417-423, 2020. DOI: https://doi.org/10.1055/a-1217-0296.

MAIA, R. C.; TESCH, R.; FRAGA, C. A. M. Acylhydrazone derivatives: a patent review. Expert Opinion on Therapeutic Patents, v. 24, n. 11, p. 1161-1170, 2014. DOI: https://doi.org/10.1517/13543776.2014.959491.

MAJUMDER, K. K.; SHARMA, J. B.; KUMAR, M.; BHATT, S.; SAINI, V. Development and validation of UV-visible spectrophotometric method for the estimation of curcumin in bulk and pharmaceutical formulation. Pharmacophore, v. 11, n. 1, p. 115-121, 2020. Disponível em: https://pharmacophorejournal.com/LfMmjyr. Acesso em: 25 jan. 2023.

MEIRA, C. S.; SANTOS FILHO, J. M.; SOUSA, C. C.; ANJOS, P. S.; CERQUEIRA, J. V.; DIAS NETO, H. A.; SILVEIRA, R. G.; RUSSO, H. M.; WOLFENDER, J.-L.; QUEIROZ, E. F.; MOREIRA, D. R. M.; SOARES, M. B. P. Structural design, synthesis and substituent effect of hydrazone-N-acylhydrazones reveal potent immunomodulatory agents. Bioorganic and Medicinal Chemistry, v. 26, n. 8, p. 1971-1985, 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.02.047.

MOHAMMED, A. M. UV-visible spectrophotometric method and validation of organic compounds. European Journal of Engineering Research and Science, v. 3, n. 3, p. 8-11, 2018. DOI: https://doi.org/10.24018/ejeng.2018.3.3.622.

MORAES, A. D. T. O.; MIRANDA, M. D. S.; JACOB, Í. T. T.; AMORIM, C. A. C.; MOURA, R. O.; SILVA, S. A. S.; SOARES, M. B. P.; ALMEIDA, S. M. V.; SOUZA, T. R. C. L.; OLIVEIRA, J. F.; SILVA, T. G.; MELO, C. M. L.; MOREIRA, D. R. M.; LIMA, M. C. A. Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation, COX-1/2 inhibition and molecular docking study of indole-N-acylhydrazone derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 26, n. 20, p. 5388-5396, 2018. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.07.024.

NASTASA, C.; TIPERCIUC, B.; DUMA, M.; BENEDEC, D.; ONIGA, O. New hydrazones bearing thiazole scaffold: Synthesis, characterization, antimicrobial, and antioxidant investigation. Molecules, v. 20, n. 9, p. 17325-17338, 2015. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules200917325.

PEDREIRA, J. G. B.; SILVA, R. R.; NOËL, F. G.; BARREIRO, E. J. Effect of s–se bioisosteric exchange on affinity and intrinsic efficacy of novel N-acylhydrazone derivatives at the adenosine A2A receptor. Molecules, v. 26, n. 23, 7364, 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules26237364.

RODRIGUES, D. A.; FERREIRA-SILVA, G. A.; FERREIRA, A. C. S.; FERNANDES, R. A.; KWEE, J. K.; SANT’ANNA, C. M. R.; IONTA, M.; FRAGA, C. A. M. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of novel N-acylhydrazone derivatives as potent histone deacetylase 6/8 dual inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry, v. 59, n. 2, p. 655-670, 2016. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01525.

SHULYAK, N.; BUDZIVULA, K.; KRYSKIW, L.; KUCHER, T. Development of spectrophotometric method for determination of lisinopril in tablet dosage form. Acta Medica Leopoliensia, v. 28, n. 1-2, p. 104-117, 2022. DOI: https://doi.org/10.25040/aml2022.1-2.104.

SIDDIQUI, M. R.; ALOTHMAN, Z. A.; RAHMAN, N. Analytical techniques in pharmaceutical analysis: a review. Arabian Journal of Chemistry, v. 10, supl. 1, p. S1409-S1421, 2017. DOI: http://doi.org/10.1016/j.arabjc.2013.04.016.

SILVA, T. F.; BISPO JÚNIOR, W.; ALEXANDRE-MOREIRA, M. S.; COSTA, F. N.; MONTEIRO, C. E. S.; FERREIRA, F. F.; BARROSO, R. C. R.; NOËL, F.; SUDO, R. T.; ZAPATA-SUDO, G.; LIMA, L. M.; BARREIRO, E. J. Novel orally active analgesic and anti-inflammatory cyclohexyl-N-acylhydrazone derivatives. Molecules, v. 20, n. 2, p. 3067-3088, 2015. DOI: DOI: https://doi.org/10.3390/molecules20023067.

VIDHI, D.; PATEL, P. Method development and validation of UV spectrophotometric estimation of remogliflozin etabonate in bulk and its tablet dosage form. Research Journal of Pharmacy and Technology, v. 14, n. 4, p. 2042-2044, 2021. DOI: https://doi.org/10.52711/0974-360X.2021.00362.

WANDERLEY, D. M. S.; MELO, D. F.; SILVA, L. M.; SILVA, W. C.; CORREIA, L. P.; OSHIRO-JUNIOR, J. A.; FOOK, M. V. L.; MOURA, R. O.; LIMA, R. S. C.; DAMASCENO, B. P. G. L. Physical-chemical characterization of N-acylhydrazone derivative chitosan films using spectroscopic and thermoanalytical techniques. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, v. 138, n. 5, p. 3789-3796, 2019. DOI: https://doi.org/10.1007/s10973-019-08906-1.


DOI: http://dx.doi.org/10.18265/1517-0306a2022id7312

O arquivo PDF selecionado deve ser carregado no navegador caso tenha instalado um plugin de leitura de arquivos PDF (por exemplo, uma versão atual do Adobe Acrobat Reader).

Como alternativa, pode-se baixar o arquivo PDF para o computador, de onde poderá abrí-lo com o leitor PDF de sua preferência. Para baixar o PDF, clique no link abaixo.

Caso deseje mais informações sobre como imprimir, salvar e trabalhar com PDFs, a Highwire Press oferece uma página de Perguntas Frequentes sobre PDFs bastante útil.

Download do PDF
Imprimir artigo
Exibir metadados
Como citar este documento

Visitas a este artigo: 784

Total de downloads do artigo: 530